Cicatrización de heridas cutáneas y papel de los miofibroblastos / Cutaneous wound healing and role of myofibroblasts

Resumen

Objetivo: realizar una revisión de las características fundamentales de la respuesta de cicatrización de heridas (RCH) cutáneas agudas y crónicas.

Materiales y Métodos: la información se obtuvo de la base de datos pubmed y de los trabajos de inves-tigación de los autores.

Resultados: la RCH cutáneas se desarrolla en cuatro fases secuenciales: hemostasia, inflamación, proliferación y remodelación. Primero ocurre la activación de fibroblastos, acumulación de un infiltrado celular inflamatorio que incluye a los miofibroblastos y la alteración de la matriz extracelular local (MEC). Después ocurre proliferación de los miofibroblastos, angiogénesis y proliferación de las células epiteliales. Finalmente tiene lugar el cierre de la herida y el restablecimiento de la arquitectura normal. Las heridas crónicas no siguen el patrón normal de reparación y no ocurre la cicatrización. Esto conduce a condiciones patológicas como las úlceras del pie diabético. Los miofibroblastos desempeñan un papel clave y su evolución coincide con los eventos de la RCH. Primero ocurre la trans-diferenciación que involucra la conversión de los fibroblastos en reposo a miofibroblastos que proliferan, son fibrogénicos y contráctiles. Posteriormente ocurre la perpetuación del fenotipo activado que incluye respuestas de fibrogénesis, proliferación, contractibilidad, liberación de citoquinas proinflamatorias, quimotaxis y degradación de la MEC. La resolución involucra la remoción del exceso de MEC y de los miofibroblastos. La eliminación de estos ocurre por tres mecanismos fundamentales: apoptosis, senescencia y reversión al fenotipo de fibroblastos. Esto constituye un paso fundamental en la restitución de la integridad del tejido.

Conclusiones: se presentó una revisión actualizada de la RCH fisiológica y patológica. 

Palabras clave: cicatrización; miofibroblastos; heridas cutáneas; úlcera del pie diabético.

ABSTRACT

Objective: provide a review on the main features of both acute and chronic cutaneous wound healing (WHR) and their relationship with myofibroblasts´ functions.

Materials and Methods: information was gathered from the pubmed database as well as from author´s publications.

Results: cutaneous WHR is a physiological process comprised of four sequential and overlapping stages: hemostasis, inflammation, proliferation and remodelling. Initial stages entail activation of fibroblasts, accumulation of immune cell infiltration including myofibroblasts, and altered local extracellular matrix (ECM). Later stages involve proliferation of myofibroblasts and epithelial cells and angiogenesis. Finally, wound closure and reorganisation of the ECM to an architecture resembling normal tissue occurs. In chronic wounds the normal WHR is stalled leading to static wounds. These are common in pathological conditions such as diabetic foot ulcerations. Myofibroblasts are key players in tissue repair and their evolution is linked to different stages of the wound healing response. Firstly, quiescent fibroblasts transdifferentiate into myofibroblasts that are that proliferating, fibrogenic, and contractile. The following cellular response is called perpetuation of the myofibroblast´s activated phenotype. At this stage, myofibroblasts can develop various responses including fibrogenesis, proliferation, contractility, release of proinflammatory cytokines, chemotaxis and matrix degradation. Finally, the resolution process involves the removal of accumulated ECM and myofibroblasts. Clearance of myofibroblasts can happen through three mechanisms: apoptosis, senescence and reversion to fibroblast´s phenotype. Resolution of myofi-broblast´s activation is an essential step in the restoration of tissue integrity.   

Conclusions: we reviewed major characteristics and functions of cutaneous wound healing under physiological conditions or disease.

Keywords: healing; myofibroblasts; cutaneous wounds; diabetic foot ulceration.